小张的故事
小张有两次失败的怀孕经历，均因“羊水少”，或早产生后一天夭折，或孕5月引产。尸体泌尿系病理组织病理诊断：“肾小管大小不一，近端小管缺乏，部分远端小管及集合管发育不良”。医生诊断患儿为：“肾小管发育不良”，并建议进行基因检测。
肾小管发育不良tubulardysgenesis
定义及流行病学
肾小管发育不良（RTD）是一种以胎儿期出现近端小管缺失或伴发育不良为特征的严重肾脏发育异常[1]。RTD是一种罕见病，散发病例和家庭性病例均有发现，但确切发病率未见报道[2]。
病因及分类
RTD分为遗传性或继发性。
遗传性RTD突变可以是常染色体隐性遗传，或累及同一等位基因的两种突变导致复合杂合子。由肾素血管紧张素系统（RAS系统）基因突变引起，包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶和1型血管紧张素Ⅱ受体编码基因的突变[3]，其中ACE基因突变占64.6%[4]。ACE基因位于17q23区，全长21kb,有26个外显子[5]。除2、6、13、19、21、25和26外显子无突变位点外,其余外显子突变均有报道。ACE基因突变造成肾素-血管紧张素-醛固酮系统的紊乱,导致血清ACE活性显著下降,同时肾素表达增加,最终引起血压下降、无尿，但ACE基因突变类型与临床表型的关联尚不明确[6]。
继发性RTD主要发生在肾脏持续低灌注的情况中，如先天性心脏病、双胎输血综合征*的供血者[7,8]、肾动脉狭窄患者[9]、胎盘缺血坏死、胎儿期暴露于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）[10,11]、先天性血色病*引起的严重肝病[12]。
临床表现
典型病例RTD可出现早发羊水过少(≤20周胎龄检出)，在母孕中期（孕20-22周）开始出现顽固性羊水少，羊水减少对胎儿形成压迫，从而引发Potter综合征（图1），表现为特殊面容（假性内眦赘皮、颏后缩、耳旋后且扁平、鼻扁平）、皮肤冗长、肢体稳定性差及肺发育不良，可导致胎儿宫内缺氧、死胎、早产，生后可表现为呼吸衰竭、顽固性低血压、持续无尿、肾功能衰竭[13]。
图1
Potter综合征特殊面容：假性内眦赘皮、颏后缩、耳旋后且扁平、鼻扁平[13]。
辅助检查
产前超声：无异常表现，大体观察RTD患儿肾脏大小及结构正常[2]。
病理检查：表现为分化的近端小管缺失或显著减少，而肾小球结构保留。是临床诊断的金标准[1]。
预后
早期严重的呼吸衰竭、顽固性低血压、持续无尿合并肾功能衰竭是导致RTD患儿早期死亡的原因，给予早期呼吸支持、循环支持、肾脏替代治疗能挽救生命，但后期可合并慢性肾功能不全、终末期肾病而需肾脏移植[14,15]。
医
生
建
议
产前咨询应该