Serelaxin
RELAX-AHF-2研究
——AHF第一阶段（初始稳定期）在过去二十年中，AHF药物治疗研究主要集中在第一阶段，即初始稳定期，例如利钠肽、左西孟旦、替唑生坦和Rolofyline，但这些药物均未显示出长期疗效。希望首先来自Serelaxin。Serelaxin是一种天然激素，在AHF入院的最初几个小时开始静脉给药。荟萃分析显示，静脉注射Serelaxin对减少心衰恶化和死亡有一定的疗效，但不能降低心衰住院率。这些发现并没有使Serelaxin获批上市，主要是因为关于AHF最大的Serelaxin研究（RELAX-AHF-2）中，与安慰剂相比，Serelaxin在心血管相关死亡、心力衰竭恶化、因心力衰竭或肾衰竭住院率或住院时间方面均无显著差异，未达到其任一主要终点。沙库巴曲缬沙坦
PIONEER-HF研究
——第2、3阶段（住院第一天至出院前）PIONEER-HF研究中，例患者随机接受沙库巴曲缬沙坦或依那普利治疗8周。研究药物在AHF住院后1-10天开始给药。该研究表明，随机接受沙库巴曲缬沙坦治疗的患者利钠肽改善更快。尽管未显示对临床事件的关键次要终点的影响，但在事后分析中，沙库巴曲缬沙坦治疗与心血管死亡或心力衰竭再住院显著减少相关（9.2%vs15.2%；HR0.58；95%CI0.39-0.87；P=0.）。Omecamtivmecarbil
GALACTIC-HF研究
——第三阶段（入院期间或出院后）GALACTIC-HF研究中，患有明显收缩性心力衰竭（LVEF≤35%）且收缩压＜mmHg的患者随机接受心肌肌球蛋白激活剂Omecamtivmecarbil或安慰剂治疗。主要终点是发生心血管死亡或首次心衰事件（住院治疗或紧急就诊导致心力衰竭的静脉治疗）的时间。研究达到其主要终点，即Omecamtivmecarbil组心血管死亡或心衰住院风险降低（37.0％vs.39.1%，HR0.92，95%CI0.86-0.99，P=0.03），尤其在射血分数较低EF≤28%的患者中，疗效更为明显。该研究中急性心衰患者约占25%。在急性心衰患者亚组中，Omecamtivmecarbil对重要终点影响的HR为0.89（95％CI0.78–1.01）；而在利钠肽水平较高的急性心衰患者中，HR为0.75（95％CI0.61-0.92）。羧基麦芽糖铁
AFFIRM-AHF研究
——第三阶段（入院期间或出院后）AFFIRM-AHF研究是一项随机双盲安慰剂对照试验，纳入LVEF＜50%、利钠肽升高和缺铁的AHF住院患者，随机接受静脉羧基麦芽糖铁或安慰剂。1年后，治疗组心衰住院和心血管死亡的主要终点有减少趋势（RR0.79，95%CI0.62-1.01，P=0.）。对首次心衰住院或心血管死亡终点的影响更显著（HR0.80,95%CI0.66-0.98,P=0.）。此外，在COVID-19大流行前招募的患者中效果更明显。索格列净
SOLOIST-WHF研究
——第三阶段（入院期间或出院后）SOLOIST-WHF研究纳入近期因AHF入院的糖尿病患者，在入院期间或出院后72h内随机接受索格列净或安慰剂治疗。与其他AHF研究相比，患者入组时无LVEF限制，基线时利钠肽水平仅轻微升高。因此，与其他慢性心衰研究相比，这些患者的LVEF较高，利钠肽和肾衰竭水平较低，使得患者的风险升高仅因为其处于AHF事件的第三阶段。SOLOIST-WHF计划作为一项事件驱动试验，本应入组直至累积发生例裁定的主要终点事件（首次发生心血管原因死亡或因心衰住院），估计样本量约为例患者。然而，研究在仅入组例患者后便提前终止，尽管样本量大幅减少，但SOLOIST-WHF研究仍然达到了修订和原始终点。索格列净组的心血管死亡、心衰再入院或因心衰紧急就诊的发生率低于安慰剂组（51.0vs.76.3例事件/患者-年；RR0.67，95%CI0.52–0.85；P0.）。此外，试验的原始主要终点（首次发生心血管原因死亡或因心衰住院）也受到显著影响，HR为0.71（95%CI0.56-0.89），通过KCCQ-12评分测量的对生活质量的影响也显著改善，差异为4.1分。总的来说，后三项研究表明，近期入组的急性心衰患者发生不良结局的风险更高，从干预中获益更多。上述结果还表明，在心力衰竭研究中，样本量并不是越大越好，大型研究可以缩小规模，同时