各种慢性肾脏疾病引起肾单位慢性进行性、不可逆性破坏，以致残存的肾单位不足以充分排除代谢废物和维持内环境恒定，导致水、电解质和酸碱平衡紊乱，代谢产物在体内积聚，以及肾内分泌功能障碍，并伴有一系列临床症状的病理过程，被称为慢性肾衰竭(CRF)。CRF是各种慢性肾脏病持续进展的共同结局，发展呈渐进性，病程迁延，病情复杂，常以尿*症为结局而导致死亡。
一、发病机制
(一)原发病的作用
主要包括炎症反应、缺血、免疫反应、尿路梗阻、大分子沉积等。
(二)继发性进行性肾小球硬化
大量研究证实，导致CRF的各种原发病造成肾单位破坏，使肾功能损伤到达一定程度后，即使原发病因去除，病情仍然进展，这表明继发性机制在后续肾损伤中起着重要的作用。目前认为，继发性进行性肾小球硬化是导致继发性肾单位丧失的重要因素。
(三)肾小管-间质损伤
肾小管-间质损伤与CRF发生发展具有密切的相关性。肾小管-间质损伤的主要病理变化为肾小管肥大或萎缩，肾小管腔内细胞显著增生、堆积、堵塞管腔，间质炎症与纤维化。肾小管间质损伤是多种病理因素综合作用的结果，其机制主要包括慢性炎症、慢性缺氧等。
综上所述，原发病的作用、继发性进行性肾小球硬化和肾小管-间质损伤是导致CRF有功能肾单位不断减少，肾功能丧失的主要机制。
二、功能代谢变化
(一)尿的变化
1.尿量的改变
慢性肾衰竭的早期和中期主要表现为夜尿和多尿，晚期发展成为少尿。
(1)夜尿
CRF患者，早期即有夜间排尿增多的症状，夜间尿量和白天尿量相近，甚至超过白天尿量，这种情况称之为夜尿。
(2)多尿
成人24小时尿量超过ml称为多尿。CRF患者发生多尿的机制主要是由于尿液未经浓缩或浓缩不足所致。在CRF时，多尿的出现能排出体内一部分代谢产物，有一定代偿意义，但此时由于肾单位广泛破坏，肾小球滤过面积减少，滤过的原尿总量少于正常，不足以排出体内不断生成的代谢产物。
(3)少尿
CRF晚期，由于肾单位极度减少，尽管有功能的每一个肾单位生成尿液仍多，但24小时总尿量还是少于ml。
2.尿渗透压的变化
(1)低渗尿
因测定方法简便，临床上常以尿比重来判定尿渗透压变化。正常尿比重为1.~1.。CRF早期，肾浓缩能力减退而稀释功能正常，出现低比重尿或低渗尿。
(2)等渗尿
CRF晚期，肾浓缩功能和稀释功能均丧失，尿渗透压接近于血浆晶体渗透压，故称为等渗尿。
3.尿成分的变化
(1)蛋白尿
CRF时，由于肾小球毛细血管壁屏障、足细胞的细胞骨架结构以及它们的裂隙膜或肾小球基底膜的损伤，导致大量蛋白质滤过，同时伴有肾小管重吸收功能受损，因此可出现蛋白尿。蛋白尿的程度与肾功能受损严重程度成正相关。
(2)血尿
CRF时，由于肾小球基底膜断裂，红细胞通过该裂缝时受血管内压力挤压而受损，受损的红细胞随后通过肾小管各段又受不同渗透压的作用，表现出变形红细胞血尿。
(3)管型尿
尿中管型的出现表示蛋白质在肾小管内凝固。CRF时，肾小管内可形成各种管型，随尿排出，其中以颗粒管型最为常见。
(二)氮质血症
CRF时，由于肾小球滤过功能降低导致含氮的代谢终产物在体内蓄积，进而引起血中非蛋白氮含量增高，即出现氮质血症。
(三)水、电解质和酸碱平衡紊乱
慢性肾衰竭(CRF)导致的水、电解质和酸碱平衡紊乱包括水钠代谢障碍、钾代谢障碍、镁代谢障碍、钙磷代谢障碍、代谢性酸中*等。
(四)肾性骨营养不良
肾性骨营养不良又称肾性骨病，是指CRF时，由于钙磷及维生素D代谢障碍、继发性甲状旁腺功能亢进、酸中*等所引起的骨病，包括儿童的肾性佝偻病和成人的骨质软化、纤维性骨炎、骨质疏松等。
(五)肾性高血压
因肾实质病变引起的高血压称为肾性高血压，为继发性高血压中最常见的一种类型。慢性肾衰患者伴发高血压的机制主要与下列因素有关。
1.钠水潴留
CRF时肾脏对钠水的排泄能力下降，可出现钠水潴留，从而引起：①血容量增多，心脏收缩加强，心输出量增加，血压升高；②动脉系统灌注压升高，反射性地引起血管收缩，外周阻力增加；③长时间血管容量扩张可刺激血管平滑肌细胞增生，血管壁增厚，血管阻力增加。
上述这些因素共同促进了肾性高血压的发展。主要由钠水潴留所致的高血压称为钠依赖性高血压。对该类高血压患者限制钠盐摄入和应用利尿剂以加强尿钠的排出，可以收到较好的降压效果。
2.肾素分泌增多
主要见于慢性肾小球肾炎、肾小动脉硬化症等疾病引起的CRF，由于常伴随肾血液循环障碍，使肾相对缺血，激活肾素-血管紧张素系统，使血管紧张素形成增多。
(六)出血倾向
CRF患者常伴有出血倾向，表现为皮下淤斑和黏膜出血，如鼻出血、胃肠道出血等。这主要是由于体内蓄积的*性物质抑制血小板的功能所致。
(七)肾性贫血
CRF患者大多伴有贫血，且贫血程度与肾功能损害程度往往一致。肾性贫血的发生机制主要与促红细胞生成素生成减少和体内*性物质蓄积有关。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇