接上一期:肾功能不全患者可以使用药物盘点(一)
1抗高血压药ACEI和ARB卡托普利经肾排泄;依拉普利主要由肾脏排泄;赖诺普利在肝脏无明显代谢,主要以原形经肾脏清除,肾功能衰竭时t1/2延长;福辛普利44%~50%经肾清除,46%~50%经肝清除后从肠道排泄。缬沙坦主要以原形排泄,70%从粪便排出,30%从尿排出;坎地沙坦主要以原形经尿、粪排泄。ACEI和ARB具有降低尿蛋白及肾脏的保护效应,高血压伴蛋白尿肾病时首选ACEI,不耐受者用ARB替代。CKD3~4期患者可用谨慎使用ACEI或ARB,建议初始剂量减半,严密监测血肌酐及GFR的变化,及时调整药物剂量和类型。肾功能不全时卡托普利起始剂量为一次12.5mg,一日2次;依拉普利肌酐清除率<30ml/min时起始剂量为一次2.5mg,一日1次;肌酐清除率10ml~30ml/min时,赖诺普利起始剂量每日5mg;肌酐清除率<10ml/min时,赖诺普利起始剂量每日2.5mg。福辛普利平衡地经肝和肾排泄,在肾功能障碍时本品的剂量可不必减低。缬沙坦肾功能不全时不需要调整剂量;坎地沙坦在严重肾功能不全时需要调整起始剂量为2mg。
β受体阻滞剂多数药物经肝脏代谢。普萘洛尔肝脏代谢产物和<1%的原形药经肾脏排泄,肾功能不全时减少剂量。阿替洛尔主要以原形自尿排出,肾功能受损时半衰期延长,可在体内蓄积;肾功能不全者需调整剂量;肌酐清除率<15ml/min者,一日25mg;肌酐清除率15~35ml/min,一日最大剂量50mg。比索洛尔50%肝脏代谢产物及50%原形药从肾脏排出;轻、中度肾功能不全患者不需进行剂量调整。美托洛尔主要通过肝内CYP2D6代谢,代谢产物与<5%原形物从尿中排出,肾功能不全者无需调整剂量。
二氢吡啶类CCB本类药物在肝脏内被广泛转换为无活性的代谢产物,大部分(60%~90%)的代谢物经肾排泄,降压疗效强,治疗肾性高血压没有绝对禁忌证。且CCB可减低肾血管阻力,因此肾衰竭患者仍可接受常规初始剂量治疗。在ACEI降压不达标时或ACEI禁忌时,CCB可以联用或作为主要抗高血压药物使用:硝苯地平控释片30mg,一日1次;非洛地平缓释片5mg,一日1次;氨氯地平2.5~10mg,一日1次;尼群地平片10~20mg,一日2次。
利尿剂利尿剂特别适用于容量负荷过重的CKD患者,与ACEI或ARB联用可以降低高钾血症的风险。非糖尿病肾病高血压需要联合用药者可选择噻嗪类利尿剂,伴有慢性肾病与容量负荷增重者可用袢利尿剂替代。噻嗪类利尿剂可用于轻度肾功能不全者(eGFR>30ml/min?1.73m2),eGFR<30ml/min?1.73m2时,推荐应用袢利尿剂。保钾利尿剂可谨慎用于CKD1~3期时,且常与噻嗪类利尿剂及袢利尿剂合用。
其他降压药其他降压药甲基多巴主要在肝内代谢,可用于肾病高血压;哌唑嗪主要在肝内代谢,随胆汁与粪便排泄,尿中仅占6%~10%;肾功能不全时应减小剂量,起始剂量1mg,一日2次为宜。吲达帕胺在肝内代谢,约60%~90%经肾排泄(其中5%为原形),肾衰竭者的药动学参数无改变,可用于肾功能不全的患者(GFR<10ml/min时,常规剂量减半)。
2抗心律失常药胺碘酮、美托洛尔、美西律、维拉帕米均主要在肝脏代谢产生无活性代谢物。胺碘酮代谢物主要从粪便中排出(碘从肾脏排泄极少),美托洛尔经肾排泄(<5%为原形物);维拉帕米70%以代谢物由尿中排泄;美西律仅10%以原形从尿中排出。肾功能减退时可不减量(血液透析不能清除维拉帕米,肾功能不全者慎用)。
3脑血管病用药尼莫地平本品口服有明显的首关代谢,大部分以代谢物的形式从尿中排出。伴有严重肾功能不全(肾小球滤过率<20ml/min)者应用本品应定期随访检查。
氟桂利嗪本品主要在肝脏中代谢,主要以原形药及其代谢物的形式经胆汁随粪便排泄。本品可改善肾功能,可用于慢性肾衰竭者。
4血脂调节药他汀类该类药物在肝内广泛代谢,原药及及其代谢产物主要经胆汁(粪便)排泄。他汀类在肾脏安全性方面存在异质性。辛伐他汀经肾脏排泄的量很少,故中度肾功能不全时可不减少剂量,肌酐清除率<30ml/min应减少剂量(起始剂量应为一日5mg);估算肾小球滤过率(eGFR)<30mL/min?1.73m2的患者瑞舒伐他汀禁用,严重肾功能不全禁用氟伐他汀;阿托伐他汀钙肾功能不全的患者无需调整剂量。
肾功能不全患者可以使用药物盘点(一)
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