导语：糖尿病肾脏病是导致终末期肾脏病的主要病因。临床表现为蛋白尿、肾功能进行性衰退，最终发展为肾衰竭。其特征性病理改变为肾小球基底膜增厚、系膜基质增生、K-W结节形成、肾小球硬化。年美国肾脏病理协会（RPS）依据肾小球系膜增生硬化程度，将糖尿病肾脏病分为4级，至今仍被广泛应用。
01糖尿病肾脏病是导致终末期肾病的主要原因，患者还需尽早就医诊断
1、疾病概述
糖尿病肾脏病是导致终末期肾病的主要原因，糖尿病肾脏病临床表现缺乏特异性，单纯靠临床表现、实验室指标诊断糖尿病肾脏病及判断预后存在较大局限性。肾活检是确诊糖尿病肾脏病的重要手段。糖尿病肾脏病病理表现为基底膜增厚、系膜基质增生、K-W结节形成、小管萎缩、间质纤维化及血管玻变。
年美国肾脏病理协会（RPS）依据肾小球病变程度不同，将糖尿病肾脏病肾小球病变分为4级，至今被广泛应用。最近Mottl等研究发现，RPS分级不能完全反映疾病进展，对预后无明显提示意义，而毛细血管外细胞增生是糖尿病肾脏病临床进展为终末期肾病的独立预测因子。
Saito等的研究也表明毛细血管外细胞增生与结节性硬化（K-W结节）有关，而结节性硬化是终末期肾病的已知危险因素。Jiang等分析了国人的肾穿刺活检组织，证实毛细血管外细胞增生是糖尿病肾脏病患者肾生存的独立预后因素。然而毛细血管外细胞增生与糖尿病肾脏病患者的临床生化指标、病理形态学改变的相关性国内尚未见报道。
糖尿病肾脏病中毛细血管外细胞增生的细胞性质目前尚不清楚，因此，我们称其为毛细血管外细胞增生。足细胞作为肾小球滤过屏障的重要组成成分，其损伤丢失参与糖尿病肾小球硬化和蛋白尿产生。研究表明，足细胞去分化后能够通过自我增殖来补充。
此外，壁层上皮细胞（PECs）具有分化为足细胞的潜能，能够替代丢失的足细胞，即使存在上述修复性补充机制，但糖尿病肾脏病患者均表现为不同程度的肾小球硬化。研究发现大量足细胞丢失后，增生的PECs高表达乏氧诱导因子，糖尿病足细胞损伤、PECs反应是否参与毛细血管外细胞增生的形成及可能的分子机制有待进一步研究。
2、流行病学
糖尿病肾脏病（糖尿病肾脏病）是引起终末期肾病的主要原因，约20%～40%的糖尿病患者会并发糖尿病肾脏病，我中心肾活检确诊为糖尿病肾脏病患者占同期肾活检总数的6.56%（/），目前国内尚缺乏糖尿病肾脏病流行病学全国性调查数据。
糖尿病患者肾损伤病理类型并不均表现为糖尿病肾脏病，我中心20.8%的糖尿病肾脏病患者同时合并NDRD，因此当临床诊断糖尿病肾脏病并给予经验性治疗效果不佳时，需穿刺肾活检进行诊断和鉴别诊断。
3、并发症的机制
糖尿病肾脏病是糖尿病常见的慢性并发症，是导致终末期肾病的首要病因。糖尿病肾脏病临床表现为蛋白尿、肾功能进行性衰退，最终发展为肾衰竭。糖尿病肾脏病病理表现为系膜增生、K-W结节形成、肾小球硬化、肾小管-间质和血管损害，最终导致肾纤维化。
年美国肾脏病理协会（RPS）依据肾小球系膜增生硬化程度，将糖尿病肾脏病分为4级。但不同糖尿病肾脏病患者的临床表现、病理形态学改变和疾病进展速度存在明显异质性。一些2型糖尿病患者，在确诊糖尿病时即出现肾病范围蛋白尿、肾病综合征和肾功能恶化，没有其他糖尿病并发症表现。
最近Mottl等研究发现，RPS分级对预后没有明显的提示意义，毛细血管外细胞增生是糖尿病肾脏病临床进展为终末期肾病的独立预测因子。Saito等的研究也表明毛细血管外细胞增生与结节性硬化（K-W结节）有关，而结节性硬化是终末期肾病的已知危险因素。
Jiang分析了国人的肾穿刺活检组织，证实毛细血管外细胞增生是糖尿病肾脏病患者肾生存的独立预后因素。但糖尿病肾脏病患者肾小球毛细血管外细胞增生与临床生化指标、病理形态学改变的相关性国内尚未见报道。
02深入了解糖尿病肾脏病相关机制，蛋白尿是患者预后不良的危险因素
1、毛细血管外细胞增生与生化指标的关系
通过回顾性分析糖尿病肾脏病患者毛细血管外细胞增生的临床特征，我们发现毛细血管外细胞增生组24h尿蛋白定量、肌酐水平更高，表明伴毛细血管外细胞增生的糖尿病肾脏病患者肾功能损害更严重，研究发现，大量蛋白尿是糖尿病肾脏病患者预后不良的危险因素。
研究表明，蛋白尿排泄、肾小球透明变性和毛细血管外细胞增生是肾生存率的独立危险因素。毛细血管外细胞增生可能是部分糖尿病患者短期内出现大量蛋白尿、肾功能进行性恶化的潜在病因学解释，临床工作中应提高