肝功能不全人群
有的药物以血清谷丙转氨酶(ALT)水平判断药物用法是否需要作调整,比如某品牌辛伐他汀片说明书中提到:如果患者服用本药品后转氨酶上升到正常值上限3倍以上(一般U/L左右)并持续不降时,应停药。也有的药物会引入临床上评价肝硬化患者肝功能的ChildPugh分级来判断药物用法是否做调整,如某品牌莫西沙星氯化钠注射液说明书中提到:由于缺乏肝功能严重损伤(ChildPughC级)或转氨酶高于正常上限5倍以上患者使用莫西沙星的数据,本药在该类人群中禁止使用。
此外,对肝脏主要代谢药物的酶系CYP进行遗传多态性检测,根据结果调整一些药物的用法,也是临床上偶用的手段。
肾功能不全人群
肾功能一般以肌酐清除率来参考,肌酐清除率有好几种方法可以检测或估算,一般正常成年人肌酐清除率在70-mL/min左右,肌酐清除率降到50mL/min以下时,有些药物的用法就需要做调整。比如万古霉素一般正常成年人的用量是1g,每12小时一次,当患者肌酐清除率在50mL/min以下时,就需要调整为1g,每1-4天一次,而当患者肌酐清除率在10mL/min以下时,需要将用法调整为1g,每4-7天一次。此外还有肾衰且正在接受规律血透的患者,以及正在接受CRRT的患者等等,不同药物在肾功能不全时剂量调整方法不尽相同。
“肝肾功能不全者慎用、禁用意味着该种药物伤肝肾?”
并不是这样。肝功能或肾功能不全时禁用,或者需要调整用法的原因是当身体出现这些器官功能不全时代谢或排泄药物的能力下降,药物在体内更容易出现毒性增强、不良反应增多、蓄积中毒等情况。故这类人群可能不适用正常人的剂量。肝/肾功能不全是前提而并非结果。比如二甲双胍就是一种在严重肾功能不全时不推荐使用的药物(一般以肌酐清除率30mL/min为界,但近来也有部分研究表明在此类患者中应用并不导致不良事件增加),但并无证据显示二甲双胍本身对肾脏有损伤。
正常人使用肝、肾功能不全时需要慎用、禁用、调整用法的药品,应该注意些什么?首先当然是按照医生的医嘱用药了。其次,尤其是那些需要长期服用的药物,如果有这类提示,说明我们更应该在服药前和服药期间定期检测肝肾功能,一旦出现肝肾功能不全的情况,药物的用量可能需要调整,或停药。