ANEXT安龄生物·干细胞衍生的外泌体在泌尿外科中的临床应用
一、慢性肾脏疾病（CKD）
CKD是各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损害病史大于3个月），包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降（60ml/min·1.73m2）超过3个月，即为CKD。
（图片来源于网络）CKD的病因主要有原发性肾小球肾炎、高血压肾小动脉硬化、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变（慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾病等）、缺血性肾病、遗传性肾病（多囊肾、遗传性肾炎）等。在发达国家，糖尿病肾病、高血压肾小动脉硬化已成为慢性肾脏病的主要原因；影响全球10-14%的人群。
在CKD的不同阶段，其临床表现也各不相同。在CKD3期之前，病人可以无任何症状，或仅有乏力、腰酸、夜尿增多等轻度不适；少数病人可有食欲减退、代谢性酸中毒及轻度贫血。CKD3期以后，上述症状更趋明显，进入肾衰竭期以后则进一步加重，有时可出现高血压、心衰、严重高钾血症、酸碱平衡紊乱、消化道症状、贫血、矿物质骨代谢异常、甲状旁腺功能亢进和中枢神经系统障碍等，甚至会有生命危险。
CKD最常见的病理特征和最终表现是某种形式的肾纤维化，当伤口愈合失调，导致ECM蛋白（如胶原蛋白和纤连蛋白）过度积累时，就会发生肾纤维化。在研究中发现骨髓MSC衍生的外泌体可以减轻血管钙化，这是CKD发病率和死亡率的一个有害指标。这是通过外泌体miR--3p靶向NFAT5实现的，这在透析患者的严重动脉钙化中得到了进一步验证。在替代研究中，几个小组证明了骨髓MSC衍生的外泌体治疗肾纤维化的能力，每个小组都有不同的机制解释。在一项细胞研究中发现外泌体可以通过转运激活自噬的Nedd4L来阻止TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞的上皮-间质转化。在5/6肾大部切除大鼠模型中，揭示了外泌体可以通过调节Smurf2/Smad7轴来改善肾功能和减少纤维化大小。在单侧输尿管闭塞诱导的间质纤维化小鼠模型中，证明外泌体通过激活EP2受体来减少M1和M2巨噬细胞的极化，从而改善肾纤维化。
（图片来源于网络）二、急性肾损伤（AKI）
AKI是一组临床综合征，是指突发(1-7d内)和持续(24h)的肾功能突然下降，定义为血清肌酐（SCr）至少上升0.5mg/dl1，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状，可伴有少尿（lt;ml/24h或17ml/h）或无尿（lt;ml/24h）。
（图片来源于网络）#热点引擎计划#AKI和CKD密切相关，两者都是发展为另一种疾病的危险因素。肾IRI是AKI和急性肾功能衰竭的主要原因。来自iPSC衍生的MSCs的外泌体可以通过激活ERK1/2信号通路来校正AKI小鼠的血清肌酸酐水平、肾小管坏死、细胞凋亡、炎性细胞因子产生和氧化应激。来自EPC的外泌体miR-21-5p通过抑制CLP大鼠中RUNX1的表达来减轻败血症诱导的AKI。