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ACC前瞻心力衰竭负担沉重,新型 [复制链接]

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心力衰竭(心衰)是多种心血管疾病的终末阶段,心衰患者面临着高死亡率的威胁,且因反复住院及活动耐受差,严重影响着患者的生活质量。其庞大的患者群体和与癌症相当的生存率给心衰治疗提出了巨大的挑战。

近三十余年来,心衰的药物治疗领域不断取得进展,然而患者的残余风险仍然居高不下,心衰患者的长期管理仍未得到很好的满足。慢性心衰加重的患者亟待新型药物干预下的长期治疗策略,以降低风险并改善预后。一项大型国际多中心临床研究,即VICTORIA试验,探讨了新型药物Vericiguat对慢性心衰恶化患者的影响,有望打破现有的心衰治疗局面。

专家简介

杨杰孚教授

北京大学及北京协和医学院教授、博士研究生导师

医院心内科主任兼心脏中心主任

主要学术任职:

中华医学会心血管病学分会副主任委员

中华医学会心电生理和起搏分会副主任委员

中国老年医学会心血管病分会副主任委员

中国医师学会心血管内科分会常务委员

中国老年保健医学研究会老年心血管病分会副会长

中国生物医学工程起搏学分会常务委员

北京医学会心血管病分会副主任委员

北京医学会起搏与电生理分会副主任委员

沉重的国内外心衰负担:

患病率高,死亡率高,经济负担重

心衰是世界范围内的主要健康负担之一。根据《GBD疾病和伤残发病率和患病率统计》,全球有超过万的心衰患者[1]。年中医院高润霖院士、王增武教授等发表的来自高血压抽样调查(CHS)的最新结果[2]显示,在我国≥35岁的居民中,心衰加权患病率为1.3%,即大约万人患心衰。随着人群预期寿命的延长和我们对急性冠脉综合征等心血管疾病的诊治能力的提高,估计这些数字将会继续增加。据估计,成人中心衰的终生发病风险为20%-45%[3]。心衰是65岁以上人群最常见的住院原因[4],心衰住院患者因心衰再住院和心血管死亡风险均会升高[5]。《AHA心脏病和卒中统计数据-年更新》[5]显示,每8例死亡中就有1例死于心衰,心衰诊断5年内的死亡率高达50%,已超出部分恶性肿瘤。除了疾病负担重,心衰还带来巨大的经济负担。年全球心衰总成本估计为1,亿美元[6],而这一数字预计会随着时间推移而显著增加。在美国,到年心衰成本预计将增长%[5]。

目前的常规心衰治疗方案:

靶点、药物和指南推荐

根据目前标准治疗,射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的治疗药物主要针对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统(SNS)途径(图1)[7-11]。图1心力衰竭的发病机制、治疗靶点和治疗方法β受体阻滞剂减慢心率,抑制SNS的过度激活;血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)、盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)和血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物则抑制RAAS的过度激活、心室重构,扩张血管,降低心室前后负荷。利尿剂,ACEI/ARB和β受体阻滞剂是心衰治疗指南推荐的三大标准治疗药物。此外,ARNI类药物也逐渐广泛应用于临床,但不同指南对该药物的推荐略有差别。年ESC指南推荐在接受了ACEI/ARB和β受体阻滞剂和利尿剂治疗的患者仍有心衰症状,可选择用ARNI替代ACEI/ARB。年ACC/AHA/HFSA心力衰竭指南[8,10,12,13]则建议如患者对ACEI/ARB耐受良好,可以ARNI替换。中国心力衰竭诊断和治疗指南[14]在采纳了美国指南建议的前提下,进一步推荐在密切观察血压的情况下,ARNI可作为首选治疗药物。详见图2。图2慢性HFrEF患者的治疗流程

当前指南推荐方案下

心衰患者的治疗并不理想,残余风险高

通过图3我们可以看到,三十余年来,随着时间的推移,临床治疗心衰的方法不断增加,心衰死亡率尽管呈现下降趋势,但仍然处于很高水平[15-19]。图3心力衰竭死亡率随时间的变化趋势大量研究表明,现在尽管有很多获批的、指南推荐的治疗方法,但HFrEF患者仍然有很高的残余风险。SOLVD[20]、CIBIS-II[21]、RALES[22]和CHARM-Alternative[23]研究中,在指南指导的药物治疗干预下,患者的心血管死亡残余风险范围仍在9%-31%。因此,在以干预RASS、SNS途径的常规药物治疗下,无法满足心衰管理需求,越来越多的专家认为优化心肌细胞能量使用的药物可能是今后的研究方向,疗效可期[24]。我们再来
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